Science et études propriétaires2019-04-19T14:28:58+00:00

Science et études propriétaires

Science et études propriétaires

Le projet de recherche NeurophenolTM a conduit de nombreuses études scientifiques visant à évaluer l’efficacité préclinique, clinique ainsi que le mécanisme d’action de MemophenolTM. A ce jour publiées, toutes les études sont disponibles sur les liens suivants :

Le projet de recherche NeurophenolTM a conduit de nombreuses études scientifiques visant à évaluer l’efficacité préclinique, clinique ainsi que le mécanisme d’action de MemophenolTM. A ce jour publiées, toutes les études sont disponibles sur les liens suivants :

Efficacité préclinique

L’efficacité préclinique de la formule MemophenolTM a été évaluée lors de la seconde phase du projet de recherche. 2 types de tests cognitifs ont été soigneusement sélectionnés: le labyrinthe aquatique de Morris et le test de reconnaissance d’objet. Corrélés à la fonction hippocampe, ces deux tests comportementaux permettent ainsi de mesurer l’apprentissage et la mémoire épisodique à long-terme.

PRINCIPE :

PROTOCOLE : 

2 groupes de souris, adultes et âgées, ont été supplémentées pendant 8 semaines avec un régime contrôle ou enrichi en MemophenolTM.

L’apprentissage a été évalué lors de la dernière semaine de supplémentation.

RÉSULTATS : 

Après 8 semaines de supplémentation, MemophenolTM a significativement amélioré l’apprentissage à la fois sur les modèles adultes et âgés comparé au groupe contrôle.

PRINCIPE :

PROTOCOLE :

2 groupes souris, adultes et âgés, ont été supplémentés pendant 14 semaines, avec un régime de contrôle ou un régime enrichi en MemophenolTM.

La mémoire épisodique a été évaluée lors du dernier jour de supplémentation.

RÉSULTATS :

Comparé au groupe contrôle, MemophenolTM a été démontré comme étant significativement efficace sur les modèles âgés.

Seniors : retrouver ses capacités de mémoire

L’efficacité et l’innocuité de MemophenolTM ayant été confirmée sur des modèles précliniques, la formule a été testée cliniquement afin de valider son efficacité sur les mémoires à court et long termes chez l’Homme.

MemophenolTM a été testé cliniquement par une étude bi-centrique randomisée en double-aveugle contre placebo sur les mémoires à court-terme, et épisodique à long-terme. Ces mémoires étant les plus affectées par le vieillissement, l’étude a alors inclus 215 seniors sains, âgés entre 60 et 70 ans et supplémentés oralement pendant 6 mois à une dose de 600mg par jour.

215 sujets
agés de 60 à 70 ans
6mois
300mg
2 fois par jour

Le critère principal d’inclusion à l’étude la capacité cognitive basale du sujet. Ainsi, le test MMSE (Mini-Mental State Examination) a permis de recruter spécifiquement les sujets ayant un degré de déficience « normal », traduit par un score MMSE compris entre 26 et 29.

Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) est une batterie de tests cognitifs, universellement reconnue pour les évaluations cliniques (http://www.cambridgecognition.com/cantab).

Deux tests évaluant respectivement les mémoires à court-terme et épisodique à long-terme ont été soumis aux sujets avant et après 6 mois de supplémentation :


Efficacité de MemophenolTM sur le test VRM-FR. N.S : non significatif.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM améliore significativement la mémoire à court-terme comparé au groupe placebo.


Nombre de mots rappelés obtenus par le VRM-FR par le groupe MemophenolTM et le groupe placebo (évolution entre T=0 et T=6 mois).

Entre T0 et T=6 mois, le nombre de mots rappelés au test VRM-FR est 60% plus important dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Les scores obtenus au PAL avant supplémentation ont permis de classer chaque sujet dans un quartile propre à ses performances cognitives basales. Considérée comme ayant le déclin cognitif le plus important au début de l’étude, la sous-population faisant le plus d’erreurs au test PAL a été classée dans le quatrième quartile et appelée « decliners ».


Efficacité clinique de MemophenolTM au test PAL sur les « decliners » (n=47), sous-population la plus affectée par le déclin cognitif au début de l’étude.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM a significativement amélioré la mémoire à long terme chez ces sujets « decliners ».


Evolution du nombre d’erreurs totales au test PAL (test post-hoc) entre T=0 et T=6 mois. Résultats obtenus sur les « decliners » (n=47)

Entre T0 et T=6 mois, le nombre d’erreurs a diminué 2.5 fois plus dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Cette amélioration est d’autant plus marquée selon le niveau de difficulté du test :

Plus le niveau de difficulté est important, plus l’efficacité clinique de MemophenolTM est confirmée.

Selon les données normatives transversales de la base de données de CANTAB sur les âges cognitifs, MemophenolTM restaure la mémoire à long terme de 10 ans d’âge cognitif.

Seniors : retrouver ses capacités de mémoire

L’efficacité et l’innocuité de MemophenolTM ayant été confirmée sur des modèles précliniques, la formule a été testée cliniquement afin de valider son efficacité sur les mémoires à court et long termes chez l’Homme.

MemophenolTM a été testé cliniquement par une étude bi-centrique randomisée en double-aveugle contre placebo sur les mémoires à court-terme, et épisodique à long-terme. Ces mémoires étant les plus affectées par le vieillissement, l’étude a alors inclus 215 seniors sains, âgés entre 60 et 70 ans et supplémentés oralement pendant 6 mois à une dose de 600mg par jour.

215 sujets
agés de 60 à 70 ans
6mois
300mg
2 fois par jour

Le critère principal d’inclusion à l’étude la capacité cognitive basale du sujet. Ainsi, le test MMSE (Mini-Mental State Examination) a permis de recruter spécifiquement les sujets ayant un degré de déficience « normal », traduit par un score MMSE compris entre 26 et 29.

Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) est une batterie de tests cognitifs, universellement reconnue pour les évaluations cliniques.

Deux tests évaluant respectivement les mémoires à court-terme et épisodique à long-terme ont été soumis aux sujets avant et après 6 mois de supplémentation :


Efficacité de MemophenolTM sur le test VRM-FR. N.S : non significatif.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM améliore significativement la mémoire à court-terme comparé au groupe placebo.


Nombre de mots rappelés obtenus par le VRM-FR par le groupe MemophenolTM et le groupe placebo (évolution entre T=0 et T=6 mois).

Entre T0 et T=6 mois, le nombre de mots rappelés au test VRM-FR est 60% plus important dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Les scores obtenus au PAL avant supplémentation ont permis de classer chaque sujet dans un quartile propre à ses performances cognitives basales. Considérée comme ayant le déclin cognitif le plus important au début de l’étude, la sous-population faisant le plus d’erreurs au test PAL a été classée dans le quatrième quartile et appelée « decliners ».


Efficacité clinique de MemophenolTM au test PAL sur les « decliners » (n=47), sous-population la plus affectée par le déclin cognitif au début de l’étude.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM a significativement amélioré la mémoire à long terme chez ces sujets « decliners ».


Evolution du nombre d’erreurs totales au test PAL (test post-hoc) entre T=0 et T=6 mois. Résultats obtenus sur les « decliners » (n=47)

Entre T0 et T=6 mois, le nombre d’erreurs a diminué 2.5 fois plus dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Cette amélioration est d’autant plus marquée selon le niveau de difficulté du test :

Plus le niveau de difficulté est important, plus l’efficacité clinique de MemophenolTM est confirmée.

Selon les données normatives transversales de la base de données de CANTAB sur les âges cognitifs, MemophenolTM restaure la mémoire à long terme de 10 ans d’âge cognitif.

Etudiants : améliorer ses performances cognitives

MemophenolTM a été testé cliniquement par une étude en crossover, randomisée en double aveugle contre placebo sur les performances cognitives.

30 étudiants
 
 
18 à 25 ans
 
600mg
en une prise aïgue
 
 
 

Les tests cognitifs utilisés sont validés et font partie de la batterie COMPASS. L’endurance cognitive a été évaluée par la comparaison des scores à la batterie de référence avec ceux des 5 répétitions.

Serial Three Subtraction (STS)

  • Calcul mental en -3 pendant 2 minutes
  • Score: nombre de réponses correctes – erreurs

Rapid Visual Information Processing (RVIP)

  • Détection de séquences de 3 chiffres pairs ou impairs consécutives pendant 5 minutes
  • Fréquence de la liste défilante : 100 chiffres / minute
  • Score : Nombre de réponses correctes / nombre de réponses totales

A la fin des tests cognitifs : Visual Analogue Scale (VAS)

  • 4 paramètres d’auto-évaluation: anxiété, fatigue mentale, vigilance, performance cognitive
  • Le participant est invité à noter sur une échelle graduée allant de « Pas du tout » à « Tout à fait » chacun des 4 paramètres
  • Durée : 2 minutes

Après 90 minutes de supplémentation, MemophenolTMfavorise de manière significative les performances cognitives incluant la précision, la mémoire de travail et l’attention.

Bien que la totalité des étudiants se sentent plus fatigués au cours de l’effort cognitif, MemophenolTMaméliore significativement la perception des performances cognitives de 39% comparé au placebo.

Etudiants : améliorer ses performances cognitives

MemophenolTM a été testé cliniquement par une étude en crossover, randomisée en double aveugle contre placebo sur les performances cognitives.

30 étudiants
18 à 25 ans
600mg
en une prise aïgue

Les tests cognitifs utilisés sont validés et font partie de la batterie COMPASS. L’endurance cognitive a été évaluée par la comparaison des scores à la batterie de référence avec ceux des 5 répétitions.

Serial Three Subtraction (STS)

  • Calcul mental en -3 pendant 2 minutes
  • Score: nombre de réponses correctes – erreurs

Rapid Visual Information Processing (RVIP)

  • Détection de séquences de 3 chiffres pairs ou impairs consécutives pendant 5 minutes
  • Fréquence de la liste défilante : 100 chiffres / minute
  • Score : Nombre de réponses correctes / nombre de réponses totales

A la fin des tests cognitifs : Visual Analogue Scale (VAS)

  • 4 paramètres d’auto-évaluation: anxiété, fatigue mentale, vigilance, performance cognitive
  • Le participant est invité à noter sur une échelle graduée allant de « Pas du tout » à « Tout à fait » chacun des 4 paramètres
  • Durée : 2 minutes

Après 90 minutes de supplémentation, MemophenolTMfavorise de manière significative les performances cognitives incluant la précision, la mémoire de travail et l’attention.

Bien que la totalité des étudiants se sentent plus fatigués au cours de l’effort cognitif, MemophenolTMaméliore significativement la perception des performances cognitives de 39% comparé au placebo.

L’efficacité et l’innocuité de MemophenolTM ayant été confirmée sur des modèles précliniques, la formule a été testée cliniquement afin de valider son efficacité sur les mémoires à court et long termes chez l’Homme.

MemophenolTM a été testé cliniquement par une étude bi-centrique randomisée en double-aveugle contre placebo sur les mémoires à court-terme, et épisodique à long-terme. Ces mémoires étant les plus affectées par le vieillissement, l’étude a alors inclus 215 seniors sains, âgés entre 60 et 70 ans et supplémentés oralement pendant 6 mois à une dose de 600mg par jour.

215 sujets
agés de 60 à 70 ans
6mois
300mg
2 fois par jour

Le critère principal d’inclusion à l’étude la capacité cognitive basale du sujet. Ainsi, le test MMSE (Mini-Mental State Examination) a permis de recruter spécifiquement les sujets ayant un degré de déficience « normal », traduit par un score MMSE compris entre 26 et 29.

Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) est une batterie de tests cognitifs, universellement reconnue pour les évaluations cliniques.

Deux tests évaluant respectivement les mémoires à court-terme et épisodique à long-terme ont été soumis aux sujets avant et après 6 mois de supplémentation :


Efficacité de MemophenolTM sur le test VRM-FR. N.S : non significatif.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM améliore significativement la mémoire à court-terme comparé au groupe placebo.


Nombre de mots rappelés obtenus par le VRM-FR par le groupe MemophenolTM et le groupe placebo (évolution entre T=0 et T=6 mois).

Entre T0 et T=6 mois, le nombre de mots rappelés au test VRM-FR est 60% plus important dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Les scores obtenus au PAL avant supplémentation ont permis de classer chaque sujet dans un quartile propre à ses performances cognitives basales. Considérée comme ayant le déclin cognitif le plus important au début de l’étude, la sous-population faisant le plus d’erreurs au test PAL a été classée dans le quatrième quartile et appelée « decliners ».


Efficacité clinique de MemophenolTM au test PAL sur les « decliners » (n=47), sous-population la plus affectée par le déclin cognitif au début de l’étude.

Après 6 mois de supplémentation, MemophenolTM a significativement amélioré la mémoire à long terme chez ces sujets « decliners ».


Evolution du nombre d’erreurs totales au test PAL (test post-hoc) entre T=0 et T=6 mois. Résultats obtenus sur les « decliners » (n=47)

Entre T0 et T=6 mois, le nombre d’erreurs a diminué 2.5 fois plus dans le groupe supplémenté avec MemophenolTM que le groupe placebo.

Cette amélioration est d’autant plus marquée selon le niveau de difficulté du test :

Plus le niveau de difficulté est important, plus l’efficacité clinique de MemophenolTM est confirmée.

Selon les données normatives transversales de la base de données de CANTAB sur les âges cognitifs, MemophenolTM restaure la mémoire à long terme de 10 ans d’âge cognitif.

Etude ouverte sur les étudiants

Moins concernés par les pertes de mémoire, mais ayant des besoins de performances intellectuelles accrus sur des périodes plus ponctuelles, les étudiants restent demandeurs de solutions boosters de performances.

MemophenolTM a donc été testé sur une courte durée chez les étudiants afin d’évaluer son efficacité perçue sur des paramètres cognitifs tels que la concentration et les performances intellectuelles.

Conduite par Activ’Inside en collaboration avec une agence de conseils en nutrition spécialisée dans les protocoles d’études cliniques, l’étude a été réalisée sur 50 étudiants âgés entre 18 et 25 ans.  Invités à consommer 600mg de MemophenolTM par jour pendant 1 mois, chaque étudiant a évalué l’efficacité perçue 15 et 30 jours après le 1er jour de prise de MemophenolTM.

30 étudiants
agés de 18 à 25 ans
1mois
300mg
2 fois par jour


Efficacité de MemophenolTM perçue sur les performances intellectuelles et la concentration après 15 jours et 30 jours de supplémentation à 600 mg/jour de MemophenolTM.


Efficacité de MemophenolTM perçue sur les capacités d’apprentissage et de mémoire après 15 jours et 30 jours de supplémentation à 600 mg/jour de MemophenolTM.

Après 30 jours de supplémentation de MemophenolTM :

65% des étudiants se sentent plus concentrés
59% des étudiants perçoivent une amélioration de leurs performances intellectuelles.
59% des étudiants perçoivent une amélioration de capacités d’apprentissage et de mémoire.

L’amélioration progressive entre 15 et 30 jours montre que MemophenolTM, de par son mécanisme d’action sur la neurogénèse et la plasticité synaptique, a un effet sur le long terme.

Etude ouverte sur les étudiants

Moins concernés par les pertes de mémoire, mais ayant des besoins de performances intellectuelles accrus sur des périodes plus ponctuelles, les étudiants restent demandeurs de solutions boosters de performances.

MemophenolTM a donc été testé sur une courte durée chez les étudiants afin d’évaluer son efficacité perçue sur des paramètres cognitifs tels que la concentration et les performances intellectuelles.

Conduite par Activ’Inside en collaboration avec une agence de conseils en nutrition spécialisée dans les protocoles d’études cliniques, l’étude a été réalisée sur 50 étudiants âgés entre 18 et 25 ans.  Invités à consommer 600mg de MemophenolTM par jour pendant 1 mois, chaque étudiant a évalué l’efficacité perçue 15 et 30 jours après le 1er jour de prise de MemophenolTM.

30 étudiants
agés de 18 à 25 ans
1mois
300mg
2 fois par jour


Efficacité de MemophenolTM perçue sur les performances intellectuelles et la concentration après 15 jours et 30 jours de supplémentation à 600 mg/jour de MemophenolTM.


Efficacité de MemophenolTM perçue sur les capacités d’apprentissage et de mémoire après 15 jours et 30 jours de supplémentation à 600 mg/jour de MemophenolTM.

Après 30 jours de supplémentation de MemophenolTM :

65% des étudiants se sentent plus concentrés
59% des étudiants perçoivent une amélioration de leurs performances intellectuelles.
59% des étudiants perçoivent une amélioration de capacités d’apprentissage et de mémoire.

L’amélioration progressive entre 15 et 30 jours montre que MemophenolTM, de par son mécanisme d’action sur la neurogénèse et la plasticité synaptique, a un effet sur le long terme.

Mécanisme d’action publié

Les travaux de recherche ont permis de tester l’efficacité de la formule sur des mécanismes cérébraux essentiels à la fonction cognitive : la neurogénèse et la plasticité synaptique. La biodisponibilité de MemophenolTM a également été évaluée, à la fois sur des modèles précliniques et cliniques.

MemophenolTM, par sa haute biodisponibilité au niveau cérébral, a un mécanisme d’action spécifique lui permettant d’agir au niveau des neurones et des synapses.

Les bénéfices des polyphénols sur la santé sont limités par leur biodisponibilité souvent trop faible pour atteindre les organes cibles, en particulier la région cérébrale, doublement protégée par la barrière hémato-encéphalique.

Des études propriétaires réalisées sur MemophenolTM mettent en évidence la biodisponibilité des monomères de flavanol de raisin contenus dans l’actif MemophenolTM à 3 niveaux car ils sont :

– Absorbés au niveau intestinal pour rejoindre correctement la circulation sanguine (Dudonné S, Dal-Pan A, et al., 2016).
– Capables de traverser la barrière hémato-encéphalique afin de rejoindre la région cible pour avoir une action centrale optimale (Bensalem et al., 2018).
– Retrouvés dans l’urine des sujets ayant participé à l’étude clinique, ce qui confirme leur biodisponibilité sur l’Homme. Cette biodisponibilité est corrélée significativement à l’amélioration des mémoires à court et long termes (Bensalem et al. 2018).

La neurogénèse est la production, la prolifération et la maturation de nouveaux neurones participant au processus d’acquisition de mémoire. La neurogénèse diminue de 10% chez les adultes âgés, et peut aller jusqu’à 20-30% à l’âge de 80 ans, spécifiquement dans la région hippocampe.

Le mécanisme d’action de MemophenolTM sur la neurogénèse a été testé sur modèles adultes et âgés supplémentés oralement avec MemophenolTM (500mg/kg b.w.) ou avec un régime contrôle pendant 14 semaines.

MemophenolTM augmente la proportion de nouveaux neurones pré-matures avec connexions de 19% comparé au groupe placebo.

MemophenolTMaugmente la proportion de neurones matures, par une augmentation de l’expression de la protéine DCX uniquement présente sur neurones matures.


La plasticité synaptique est l’habilité du cerveau à réactiver une combinaison spécifique de neurones par le renforcement ou l’atténuement des connexions entre les neurones.

Le mécanisme d’action de MemophenolTM sur la plasticité synaptique a été testé sur modèles adultes et âgés supplémentés oralement avec MemophenolTM (500mg/kg b.w.) ou avec un régime contrôle pendant 14 semaines.

MemophenolTM a été démontré pré-cliniquement pour améliorer la quantité et la qualité des connexions neuronales, par son action positive sur l’expression de Calmoduline kinase II, protéine clé impliquée dans la régulation de la plasticité synaptique : +11% sur souris âgées supplémentées avec MemophenolTM comparé au groupe placebo.

MemophenolTM augmente l’expression de la protéine Calmoduline kinase II (CamKII). Sa surexpression augmente la quantité de neurotransmetteurs et la concentration de leurs récepteurs correspondant : la plasticité synaptique est renforcée.


Mécanisme d’action publié

Les travaux de recherche ont permis de tester l’efficacité de la formule sur des mécanismes cérébraux essentiels à la fonction cognitive : la neurogénèse et la plasticité synaptique. La biodisponibilité de MemophenolTM a également été évaluée, à la fois sur des modèles précliniques et cliniques.

MemophenolTM, par sa haute biodisponibilité au niveau cérébral, a un mécanisme d’action spécifique lui permettant d’agir au niveau des neurones et des synapses.

Les bénéfices des polyphénols sur la santé sont limités par leur biodisponibilité souvent trop faible pour atteindre les organes cibles, en particulier la région cérébrale, doublement protégée par la barrière hémato-encéphalique.

Des études propriétaires réalisées sur MemophenolTM mettent en évidence la biodisponibilité des monomères de flavanol de raisin contenus dans l’actif MemophenolTM à 3 niveaux car ils sont :

– Absorbés au niveau intestinal pour rejoindre correctement la circulation sanguine (Dudonné S, Dal-Pan A, et al., 2016).
– Capables de traverser la barrière hémato-encéphalique afin de rejoindre la région cible pour avoir une action centrale optimale (Bensalem et al., 2018).
– Retrouvés dans l’urine des sujets ayant participé à l’étude clinique, ce qui confirme leur biodisponibilité sur l’Homme. Cette biodisponibilité est corrélée significativement à l’amélioration des mémoires à court et long termes (Bensalem et al. 2018).

La neurogénèse est la production, la prolifération et la maturation de nouveaux neurones participant au processus d’acquisition de mémoire. La neurogénèse diminue de 10% chez les adultes âgés, et peut aller jusqu’à 20-30% à l’âge de 80 ans, spécifiquement dans la région hippocampe.

Le mécanisme d’action de MemophenolTM sur la neurogénèse a été testé sur modèles adultes et âgés supplémentés oralement avec MemophenolTM (500mg/kg b.w.) ou avec un régime contrôle pendant 14 semaines.


MemophenolTM augmente la proportion de nouveaux neurones pré-matures avec connexions de 19% comparé au groupe placebo.


MemophenolTMaugmente la proportion de neurones matures, par une augmentation de l’expression de la protéine DCX uniquement présente sur neurones matures.

La plasticité synaptique est l’habilité du cerveau à réactiver une combinaison spécifique de neurones par le renforcement ou l’atténuement des connexions entre les neurones.

Le mécanisme d’action de MemophenolTM sur la plasticité synaptique a été testé sur modèles adultes et âgés supplémentés oralement avec MemophenolTM (500mg/kg b.w.) ou avec un régime contrôle pendant 14 semaines.

MemophenolTM a été démontré pré-cliniquement pour améliorer la quantité et la qualité des connexions neuronales, par son action positive sur l’expression de Calmoduline kinase II, protéine clé impliquée dans la régulation de la plasticité synaptique : +11% sur souris âgées supplémentées avec MemophenolTM comparé au groupe placebo.

MemophenolTM augmente l’expression de la protéine Calmoduline kinase II (CamKII). Sa surexpression augmente la quantité de neurotransmetteurs et la concentration de leurs récepteurs correspondant : la plasticité synaptique est renforcée.

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